一、产品概述

　　心钠素 (Atrial Natriuretic Peptide, ANP) 被发现于1956年，是人的心房肌细胞产生和分泌的一种心脏激素，1981年心钠素的生物学功能和作用机理得以详细阐述，并于1984年测定其氨基酸序列及基因编码。1995年日本SUNTORY公司生产的基因工程人心钠素正式上市销售。
　　人体内的ANP有α、β、γ三种形式，其中α-ANP的生物活性最强，主要分布于心房、心室、冠状动脉窦、脑、甲状腺、唾液腺、肾上腺等，提高心房压力、注射血管活性物质、高渗盐溶液等能促进ANP的生成。
　　目前已开发或正在开发的心钠素都为 α-ANP，含28个氨基酸。
　　ANP具有很强的利钠、利尿和舒张血管的作用，并能抑制肾素血管紧张素醛固酮系统，在维持机体的水盐代谢平衡中发挥十分重要的作用。

二、临床应用

　　医学诊断：许多心血管疾病如充血性心力衰竭、原发性高血压、冠心病等，在临床上表现出明显的血浆ANP浓度变化，所以通过对ANP含量的监测，可以对这些疾病进行诊断。
临床治疗：ANP具有很强的利钠利尿、舒张血管从而降低血压的功能，对急性心肌梗塞、高血压、急性肾功能衰竭、肝硬化、肺水肿、心功能不全等临床疾病都有很好的疗效(图4)。

三、项目进展

　　自1986年开始， 我国科学家开始介入基因工程心钠素的研究开发，先后得到国家攻关计划、“863”计划的引导和资助，通过中国医科院基础医学研究所与深圳国家生化工程技术开发中心的共同努力，目前已在基因工程菌的构建、分批发酵培养、大规模纯化工艺以及制剂稳定性等技术方面取得了重大突破并制备了人用临床样品，同时建立起动物试验模型及相关药效、毒理测评方法，已完成新药人用临床前的动物试验阶段，进入新药证书申报价段，预期于2004年可申请获得国家二类新药证书。

四、市场前景

　　ANP是人类内源性的心脏激素，基因工程ANP与天然人体ANP在结构和功能上完全相同，安全性与有效性已得到公认。而临床上目前使用的一些类似治疗药物是化学合成药，大多存在一些副作用或不良反应，有些药物对某些特例病人无效，基因重组ANP均不存在这些问题。目前世界上除日本外尚无其他国家厂商生产，因此，本项目的成功开发将产生十分重大的社会效益和巨大的经济利益。
　　我国人口众多，近年来心血管疾病患者的人数持续上升，据不完全统计，仅老年性慢性支气管炎后期所导致的肺心病，我国就有近3000万病人，其他疾病所导致的超负荷慢性心衰及急性心衰总计大约也有3000万人之众，高血压人群数目更是庞大，如果加上其他病种的应用，将有极大的潜在市场。以心功能不全病患数计算，即使只有1/10的病患者使用ANP，也将有18亿元人民币的市场。

五、合作方式

合作开发，投资参股

二、胸腺素类产品特点比较

　　动物胸腺中存在多种肽类激素，统称为胸腺素，目前在我国医用临床上使用的胸腺素产品主要有两种，进口的化学合成胸腺素和从猪、牛胸腺中生化提取的胸腺素混合物，其主要性能指标比较见下表。

三、临床应用

胸腺素α1在临床上的应用主要有三方面：

(1) 病毒性传染病的治疗，对乙型肝炎、丙型肝炎的疗效尤为突出；
(2) 肺癌及黑色素瘤等一些恶性肿瘤的治疗；
(3) 机体免疫机能的增强等。

　　此外，Tα1在某些男女不育的诊断与治疗、维持机体内血浆脂质水平、促进伤口愈合、调节内分泌平衡、延缓衰老、治疗肠炎、麻风、肾病综合征、慢性肾炎、小儿支气管哮喘等方面，都有广泛的应用和明显的疗效。

四、项目进展

　　本项目是我中心自主研究开发的国家一类新药，经过两年的努力，顺利完成了中试前的实验室研究工作，在工程菌构建、发酵工艺、产品纯化等方面都有较大的技术突破。初步实验结果表明，该产品的氨基酸序列与生物活性与国外化学合成品完全一致。由于该项目的开发技术难度高，到目前为止，国内、国外都没有基因重组的Tα1上市或进入人用临床研究阶段，虽然国内也有一些单位准备进入中试研究，但我们在技术、装备设施上都具有优势，有条件在国内率先进入临床试验并申报新药证书。

　　本项目已进入中试放大后期研究阶段，已完成中试工艺的放大、生产工艺的改进和优化，即将进入人用临床前动物毒理、药理试验、I、II、III期人用临床试验等，预期于2004年申报并获得新药证书。

五、市场前景

　　Tα1是一种天然的人体免疫调节剂，基因重组Tα1在序列和功能上与人体天然Tα1及化学合成的Tα1完全一致，安全性和有效性已得到广泛的临床验证，对众多的病毒性疾病、免疫缺陷性疾病、肿瘤等都有较高的疗效，对乙肝、丙肝的疗效尤为突出，且无任何不良反应，其市场容量十分巨大(参见图3)。以肝炎为例，据报道世界上大约有3.5亿HBV慢性携带者，1.7亿HCV患者，而我国2000年约有HBV携带者1.2亿，发病人数超过3000万，HCV的发病人数也居高不下。

　　与化学合成方法相比，基因工程方法生产Tα1的成本将更低，产量更高，重组Tα1的成功开发无疑将给广大肝炎患者带来福音，也给生产厂商提供了巨大商机。按最保守的估算，我国每年乙、丙肝炎发病人数不低于3000万。假设只有1/100的乙肝病患者有经济能力使用胸腺素α1，而产品以目前进口的化学合成产品三分之一的价格销售，则可形成45亿元人民币的销售市场，其市场之庞大显而易见。

六、合作方式

合作开发，投资参股